犀利士簡介
犀利士（Cialis）是由美國禮來製藥（Eli Lilly and Company）自主研發的處方藥物，其主要成分為他達拉非（Tadalafil）。作為PDE-5抑制劑類藥物，犀利士已獲得美國FDA與中國CFDA雙重認證，是目前市面上唯一獲準使用的長效型PDE-5抑制劑，專門用於改善男性勃起功能障礙（ED）的口服藥物。此類口服PDE-5抑制劑已被各國醫學指南列為勃起功能障礙的優先治療選項。
值得注意的是，臨床試驗結果表明犀利士可能會加強硝酸鹽類藥物的降壓效果，因此正在服用任何形式硝酸鹽製劑的患者應絕對禁止使用犀利士。
犀利士主要成分
犀利士的有效活性成分是他達拉非。
犀利士規格說明
2.5mg劑量：淺橙黃色杏仁錠劑，外觀一面標示「C 2 1/2」字樣。
5mg劑量：黃色杏仁錠劑，外觀一面標示「C 5」字樣。
10mg劑量：淡黃色杏仁錠劑，外觀一面標示「C 10」字樣。
20mg劑量：金黃色杏仁錠劑，外觀一面標示「C 20」字樣。
適應症範圍
本藥物適用於勃起功能障礙的治療。
使用劑量與服藥方式
犀利士的吸收不受食物影響，但在使用時需要配合性刺激才能發揮效果。
依需求服藥（按需服用）：
·初始建議劑量為10mg，在預期進行性生活前服用，同樣不受進食影響。若10mg劑量效果不如預期，可提高至20mg。
·犀利士最遲可在性生活開始前30分鐘服用。最高服藥頻率為每日一次。
規律每日服藥（每日一次）：
·採每日固定時間服藥者，建議起始劑量為2.5mg，無需配合性生活時間。
·可根據個人療效反應與耐受程度，將劑量調整至5mg。
醫師應評估患者具體狀況，在風險與獲益間取得平衡後選擇適合的治療方案。
可能出現的副作用
最常見的副作用包括頭痛與消化不良，其他可能的反應有背部疼痛、肌肉痠痛、鼻咽炎症、鼻塞以及面部潮紅等。
犀利士禁忌事項
臨床研究證實犀利士會增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，凡正在服用任何形式硝酸鹽製劑的患者，一律禁止使用犀利士。
對他達拉非成分有過敏反應史的患者也不應服用犀利士。曾有包括斯約二氏症候群與剝脫性皮炎在內的過敏反應報告。
服藥前注意事項
由於性行為與心臟負荷存在一定關聯，醫療人員應先評估患者的心血管健康狀態。
以下族群應避免使用犀利士：
·近90天內曾有心肌梗塞發作
·有不穩定型心絞痛，或在性生活中曾出現心絞痛症狀
·過去6個月內曾被確診為紐約心臟病協會標準2級或更高級別的心臟衰竭
·心律不整未獲控制、血壓偏低（<90/50 mm Hg）或血壓過高未獲控制（>170/100 mm Hg）
特殊族群用藥說明
孕婦及哺乳期婦女
犀利士不適用於女性患者。
兒童用藥
未滿18歲的兒童禁止使用，目前尚未建立該族群的安全性與有效性數據。
老年患者用藥
在犀利士的所有臨床試驗受試者中，約有25%為65歲以上族群，其中3%為75歲以上高齡者。與年輕受試者相比，65歲以上族群在藥效與安全性方面並未發現顯著差異，因此一般不需要根據年齡調整劑量。但需注意，部分高齡患者可能對藥物作用較為敏感。
藥物交互作用
以下說明犀利士與其他藥物可能產生的交互作用。
硝酸鹽類藥物——藥理學研究顯示，犀利士會加強硝酸鹽類藥物的降壓效果，服用任何形式有機硝酸鹽製劑者應絕對禁止使用犀利士。若必須為正在服用犀利士的患者給予硝酸鹽藥物，僅可在危及生命的緊急情況下考量，且應選擇在最後一次服用犀利士至少48小時之後才能給藥。即便在此特殊情況下，也必須在嚴密的醫療監控與完整的血液動力學監測下方可實施。
α-受體阻斷劑——PDE5抑制劑與α-受體阻斷劑合併使用時需特別謹慎。兩者皆具血管擴張作用，可能產生血壓疊加效應。臨床上針對犀利士與多沙唑嗪、坦洛新等藥物的合併使用進行過藥理學研究。
抗高血壓藥物——PDE5抑制劑（包括犀利士）屬輕度血管擴張劑。研究人員針對犀利士與特定降壓藥物（胺碘酮、血管張力素II受體拮抗劑、苄氟噻嗪、依那普利、美托洛爾）的交互作用進行了評估，結果顯示合併使用後血壓僅有輕微下降。
酒精——酒精與犀利士皆為輕度血管擴張劑，合併使用可能加劇降壓效果。大量飲酒（攝取5個標準酒精單位以上）後服用犀利士，可能增加姿態性低血壓等症狀的風險，包括心率加快、血壓下降、頭暈與頭痛等。兩者之間不會影響彼此的血漿濃度。
其他藥物對犀利士的影響
制酸劑——制酸劑（氫氧化鎂/氫氧化鋁）與犀利士同時服用時，可能略微延緩犀利士的吸收速度，但不會影響整體吸收量。
H2受體拮抗劑（如尼扎替丁）——合併使用後雖胃部pH值顯著上升，但對藥物動力學無明顯影響。
CYP3A4抑制劑——犀利士主要經由CYP3A4酶代謝，抑制此酶的藥物可能增加犀利士的血中濃度。
酮康唑（CYP3A4抑制劑）——400mg/天的酮康唑可使犀利士20mg的AUC增加312%，Cmax增加22%；200mg/天的劑量則可使犀利士10mg的AUC增加107%，Cmax增加15%。
其他具有CYP3A4抑制作用的藥物（如紅黴素、伊曲康唑、葡萄柚汁等）也可能產生類似效果。
HIV蛋白酶抑制劑——利托那韋（500mg或600mg，每日兩次）可使犀利士20mg的AUC增加32%，Cmax降低30%；而較低劑量的利托那韋（200mg每日兩次）則可使AUC增加124%。其他HIV蛋白酶抑制劑也可能提升犀利士的血中濃度。
CYP3A4誘導劑——可降低犀利士的血中濃度。利福平（600mg/天）可使犀利士的AUC降低88%，Cmax降低46%。其他誘導劑（如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥等）也可能產生類似效果。若與CYP3A4誘導劑合併使用，可能削弱每日一次服藥的療效。
犀利士對其他藥物的影響
阿司匹林——犀利士不會增強阿司匹林導致的出血時間延長效應。
CYP450同功酶底物——犀利士不會對經CYP同功酶代謝的藥物產生臨床上顯著的抑制或誘導作用。研究顯示犀利士對CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1均無明顯影響。
茶鹼（CYP1A2受質）——犀利士對茶鹼的藥物動力學無顯著影響，但可能輕微增加茶鹼引起的心率加快（約3次/分鐘）。
warfarin（CYP2C9受質）——犀利士對S-warfarin或R-warfarin的AUC無顯著影響，也不會改變warfarin對凝血酶原時間的作用。
咪達唑侖或洛伐他汀（CYP3A4受質）——犀利士對兩者的AUC均無顯著影響。
地高辛（P-醣蛋白受質）——犀利士（40mg每日一次）連續服用10天，對地高辛（0.25mg/天）的穩態藥物動力學無顯著影響。
藥物過量處理
若患者單日多次服藥，總劑量達100mg時，不良事件類型與較低劑量相似。發生藥物過量時，應採取標準的支持性治療。血液透析對加速犀利士排除的效果有限。
犀利士作用機制
在性刺激過程中，陰莖會因陰莖動脈與海綿體平滑肌放鬆而充血勃起。這一生理反應由神經末梢與內皮細胞釋放的一氧化氮（NO）所觸發，NO進一步刺激平滑肌細胞合成環磷酸鳥苷（cGMP）。cGMP導致平滑肌鬆弛，增加流入陰莖海綿體的血流量。犀利士透過抑制磷酸二酯酶5（PDE5），增加cGMP的累積量，從而增強勃起功能。需要強調的是，犀利士需要在性刺激引發局部一氧化氮釋放後才能發揮作用，若無性刺激，犀利士不會單獨抑制PDE5。
體外實驗表明犀利士是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5廣泛分佈於陰莖海綿體平滑肌、血管與內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺部、小腦及胰臟等組織中。
研究顯示犀利士對PDE5的抑制作用遠強於其他磷酸二酯酶。犀利士對PDE5的選擇性比對心臟、腦部、血管、肝臟、白血球及骨骼肌中的PDE1、PDE2、PDE4、PDE7強出10000倍以上，對PDE3的選擇性同樣強出10000倍以上。此外，犀利士對PDE5的作用強度約為對PDE6（存在於視網膜、參與光信號傳導）的700倍，對PDE8、PDE9、PDE10的選擇性則高出9000倍以上。犀利士對PDE5的選擇性分別是PDE11A1的14倍與PDE11A4的40倍。PDE11存在於人類攝護腺、睪丸、骨骼肌等多種組織中。體外實驗表明犀利士能抑制重組PDE11A1，但在治療濃度下對PDE11A4的抑制程度較低。PDE11抑制對人體生理功能與臨床治療的影響尚不明確。
存放條件
應存放於常溫環境（10~30℃），並確保藥品放置於兒童無法觸及之處。
有效期限
36個月
生產製藥公司
Eli Lilly and Company Ltd（美國禮來製藥）
